近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制療法等作為治療癌癥的新方法備受關(guān)注。然而，當(dāng)前的免疫檢查點(diǎn)抑制療法僅對約 20%~30% 的癌癥患者有效。部分原因在于，有限的藥物遞送方式激活細(xì)胞免疫的效率較低，因此有必要開發(fā)更好的藥物遞送系統(tǒng)來誘導(dǎo)抗癌細(xì)胞免疫。

長期以來，大阪都市大學(xué)工學(xué)研究生院副教授 及其研究小組專注于開發(fā)一種抗原載體，該類抗體使用表面具有 pH 響應(yīng)性多糖的脂質(zhì)體，從而將癌癥抗原攜帶至樹突狀細(xì)胞(一種抗原呈遞細(xì)胞)。近日，該小組于 Journal of Controlled Release 雜志發(fā)表最新研究，通過將帶正電荷的陽離子脂質(zhì)摻入脂質(zhì)體制造出新的藥物遞送系統(tǒng)，以強(qiáng)烈激活細(xì)胞免疫，該系統(tǒng)僅需以前所需抗原量的十分之一即可強(qiáng)烈地激活細(xì)胞免疫。

(來源：Journal of Controlled Release)

研究小組認(rèn)為，想要提高癌癥免疫治療或脂質(zhì)體納米疫苗效果，抗原載體需要選擇性地將抗原遞送至抗原呈遞細(xì)胞并且可以同時(shí)激活這些細(xì)胞(輔助特性)。因此，研究人員使用pH 響應(yīng)性聚合物修飾的脂質(zhì)體完成該需求，其能夠促進(jìn)抗原特異性細(xì)胞免疫。

此外，基于 β-葡聚糖的 pH 響應(yīng)性多糖不僅表現(xiàn)出細(xì)胞溶質(zhì)抗原遞送性能，同時(shí)還具有佐劑特性，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)。由于 pH 響應(yīng)性多糖具有陰離子羧基，研究人員將陽離子脂質(zhì)引入脂質(zhì)體。通過陽離子脂質(zhì)的引入，脂質(zhì)體上多糖衍生物的量進(jìn)一步增加，從而促進(jìn)了脂質(zhì)體與樹突狀細(xì)胞的細(xì)胞結(jié)合。

“這是由于樹突狀細(xì)胞很容易吸收帶負(fù)電的粒子，因此樹突狀細(xì)胞對這些修飾脂質(zhì)體的吸收增加了大約 5 倍，細(xì)胞因子的產(chǎn)量增加了大約 100 倍。”相關(guān)研究人員表示。

▲圖丨陽離子脂質(zhì)引入的 PH 響應(yīng)性多糖修飾脂質(zhì)體，可實(shí)現(xiàn)有效的抗原遞送和抗原呈遞細(xì)胞的高度活化，從而誘導(dǎo)抗原特異性免疫反應(yīng)(來源：Journal of Controlled Release)

另一方面，該脂質(zhì)體遞送工具有助于改善腫瘤內(nèi)免疫抑制和誘導(dǎo)抗原特異性細(xì)胞免疫，基于該遞送工具，即使在小抗原劑量下也能促進(jìn)腫瘤抑制。

研究表明，將修飾的脂質(zhì)體被施用于癌組織時(shí)，有助于抗癌免疫反應(yīng)的 M1 型巨噬細(xì)胞數(shù)量增加，而促進(jìn)癌癥生長的 M2 型巨噬細(xì)胞減少。當(dāng)使用這些脂質(zhì)體的疫苗注射到接種了癌細(xì)胞的小鼠身上時(shí)，即使脂質(zhì)體僅含有該小組先前工作所需抗原量的十分之一，也誘導(dǎo)了強(qiáng)烈的抗癌免疫反應(yīng)，從而抑制了癌癥的生長。

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