21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 實(shí)習(xí)生洪小瀾 上海報(bào)道 隨著中國(guó)新藥研發(fā)快速發(fā)展，帶動(dòng)臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)快速發(fā)展。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)臨床試驗(yàn)公示庫(kù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2017年之后在CFDA臨床試驗(yàn)公示平臺(tái)登記開(kāi)展的臨床試驗(yàn)數(shù)量上了一個(gè)新臺(tái)階，尤其是2021年1/2/3期臨床試驗(yàn)登記數(shù)達(dá)到1418，同比增長(zhǎng)超過(guò)40%，2022年臨床試驗(yàn)登記數(shù)亦超過(guò)1400個(gè)，形成新常態(tài)。從試驗(yàn)階段來(lái)看，核心臨床研究（以申報(bào)上市為目的的藥物臨床試驗(yàn)）占比越來(lái)越大。

(資料圖)

近日，法國(guó)達(dá)索系統(tǒng)全資子公司Medidata宣布與東方臨床腫瘤研究中心和高博醫(yī)療集團(tuán)達(dá)成整合戰(zhàn)略合作，積極探索國(guó)內(nèi)腫瘤新藥臨床研究的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，推進(jìn)Rave EDC（電子數(shù)據(jù)采集）、遠(yuǎn)程智能臨床試驗(yàn)（DCT）、Medidata AI等數(shù)字化創(chuàng)新技術(shù)的臨床應(yīng)用。

中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型是一個(gè)全面的發(fā)展過(guò)程，不僅僅是傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)的部署與應(yīng)用，而是圍繞整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程的流程信息化和試驗(yàn)結(jié)果數(shù)字化與智能化的發(fā)展，使得臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)創(chuàng)新，加速了臨床試驗(yàn)的進(jìn)程，提高了質(zhì)量，拓寬了臨床試驗(yàn)的作用范圍，使得臨床試驗(yàn)數(shù)字化形成了新的發(fā)展賽道。

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任、上海阿特蒙醫(yī)院院長(zhǎng)、東方臨床腫瘤研究中心理事長(zhǎng)李進(jìn)對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，生物制藥行業(yè)是中國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的重要支柱，與中國(guó)未來(lái)的發(fā)展休戚與共。2014年以來(lái)，中國(guó)生物制藥企業(yè)數(shù)量大幅增長(zhǎng)，各方力量緊密合作，不斷推動(dòng)著生物制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

“在生物醫(yī)藥不斷發(fā)展的過(guò)程中，借助數(shù)字化手段推動(dòng)臨床試驗(yàn)智能化成趨勢(shì)，也只有這樣才能解決醫(yī)生工作負(fù)荷太大的問(wèn)題。數(shù)字化是歷史的必然，現(xiàn)如今，人工智能在全球范圍很多行業(yè)里已經(jīng)是如火如荼地開(kāi)展。以我們中心臨床研究為例，現(xiàn)在有150多項(xiàng)臨床研究正在開(kāi)展，醫(yī)生工作壓力非常大。只有借助人工智能才能夠在為醫(yī)生減負(fù)的同時(shí)又完成研究任務(wù)。”李進(jìn)說(shuō)，將來(lái)人工智能會(huì)取代80%以上的醫(yī)生工作。

新藥研發(fā)業(yè)務(wù)迅速增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)藥企的臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)快速增長(zhǎng)，為臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)廠商發(fā)展提供了更大的發(fā)展空間，驅(qū)動(dòng)了臨床試驗(yàn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型跨越式發(fā)展。

數(shù)字化改變傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)受限難題

作為新藥研發(fā)的必經(jīng)之路，臨床試驗(yàn)屬于高度復(fù)雜的過(guò)程，包含數(shù)據(jù)、中心篩選、啟動(dòng)、患者招募、試驗(yàn)監(jiān)查、臨床數(shù)據(jù)報(bào)告遞交及存檔等一系列環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)之間需要高度協(xié)同，同時(shí)每個(gè)節(jié)點(diǎn)也都面臨嚴(yán)苛的監(jiān)管要求。

在傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)中，臨床研究（Investigator-Initiated Trial，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“IIT”）被認(rèn)為質(zhì)量是低的，IIT研究中參與試驗(yàn)的患者可能需要每天在紙質(zhì)表上填報(bào)自己的體征或者其他受試體驗(yàn)相關(guān)的信息，再定期將這些資料交給試驗(yàn)中心。從紙質(zhì)到數(shù)字化采集，再到患者自報(bào)結(jié)果（ePRO）和傳感器等應(yīng)用。

對(duì)此，李進(jìn)指出，過(guò)去，IIT是醫(yī)生自行提出，通常在IIT研究中，醫(yī)生自行做記錄，再去找一些統(tǒng)計(jì)公司做分析，或是在某個(gè)醫(yī)院開(kāi)展，資金比較有限。而類(lèi)似電子數(shù)據(jù)采集（Electronic Data Capture，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“EDC”）這樣數(shù)字化的手段成本比較貴，一般也都僅僅應(yīng)用于申辦方發(fā)起的臨床研究。

現(xiàn)在東方臨床腫瘤研究中心提出和Medidata的合作，可以讓IIT也像正規(guī)注冊(cè)臨床研究那樣，更加標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，把研究質(zhì)量提升到新的高度，這樣才能夠讓IIT研究所得出的數(shù)據(jù)和分析結(jié)論是真實(shí)的、可靠的。

這也是由于，目前的臨床試驗(yàn)已經(jīng)走向數(shù)字化。李進(jìn)介紹，臨床試驗(yàn)的數(shù)字化，實(shí)際上就是試驗(yàn)全流程的數(shù)字化管理。具體而言：

首先，從招募患者開(kāi)始，通過(guò)數(shù)字化手段在進(jìn)行管理。患者把自己的病理報(bào)告拍照上傳，通過(guò)人工智能抓取數(shù)據(jù)，了解患者的基本狀態(tài)，包括年齡、性別、身高、體重，對(duì)肝腎功能的要求、適合什么靶點(diǎn)，根據(jù)這些信息去幫助患者匹配全國(guó)各種各樣的臨床研究。

其次，在患者收到信息后，就知道哪個(gè)地方、哪個(gè)中心、哪個(gè)醫(yī)院正在進(jìn)行的研究特別適合他入組。等患者入組后，給患者裝一個(gè)手機(jī)APP，自動(dòng)提醒患者用藥的時(shí)間、用量，患者也可以主動(dòng)記錄，比如如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，APP上有可視化的人像畫(huà)面，患者如果頭疼，可以點(diǎn)擊頭部位置，哪里難受就點(diǎn)哪里，點(diǎn)擊后，APP會(huì)繼續(xù)跟進(jìn)，詢(xún)問(wèn)是疼痛，還是紅腫，還是皮疹。

此外，如果出現(xiàn)嚴(yán)重AE，APP會(huì)及時(shí)報(bào)警，提醒患者趕快去醫(yī)院。這樣的話，患者可以很方便地點(diǎn)擊記錄自身的情況，同時(shí)這些數(shù)據(jù)也被同步傳送到我們中心，醫(yī)生就知道患者每天的狀態(tài)和AE。

李進(jìn)介紹，在Medidata等單位共同參與開(kāi)發(fā)的支持下，他們建立的智能化平臺(tái)將成為Medidata的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)和醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（Hospital Information System，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“HIS系統(tǒng)”）之間的橋梁。這一平臺(tái)包括了智能招募、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理、樣本管理、數(shù)據(jù)中臺(tái)等，可以依靠人工智能錄入和分析數(shù)據(jù)，使醫(yī)生和護(hù)士得以解放，特別是CRC（臨床協(xié)調(diào)研究員）。

“我們希望這套系統(tǒng)將來(lái)能夠?yàn)橹袊?guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)起到推動(dòng)作用，不僅僅是針對(duì)我們申辦方發(fā)起的臨床試驗(yàn)，更是我們?cè)贗IT研究開(kāi)展過(guò)程中也可以用這個(gè)系統(tǒng)。我們要做的就是把風(fēng)險(xiǎn)降到最低，通過(guò)這個(gè)系統(tǒng)讓我們的臨床研究更加高效、準(zhǔn)確和規(guī)范地開(kāi)展。”李進(jìn)說(shuō)。

另外，IIT某種程度上跟申辦方發(fā)起的注冊(cè)臨床研究是不一樣的。注冊(cè)臨床研究不一定完全符合實(shí)際，是以上市為目標(biāo)的。而真正了解病人痛苦、了解未被滿(mǎn)足的需求的是臨床醫(yī)生，所以IIT往往更能貼近臨床實(shí)際需要。

為了讓患者利益最大化，李進(jìn)希望未來(lái)東方臨床腫瘤研究中心跟更多的醫(yī)院合作開(kāi)展IIT，以此彌補(bǔ)注冊(cè)臨床研究的不足，拓展注冊(cè)臨床研究適應(yīng)癥的范圍。

強(qiáng)化藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)規(guī)范成方

在臨床試驗(yàn)中心選擇上，隨著越來(lái)越多的本土藥企出海進(jìn)行國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，如何選擇合適的臨床試驗(yàn)中心成為藥企面臨的第一道關(guān)卡。另外，目前國(guó)內(nèi)各地藥物臨床試驗(yàn)中心迅猛發(fā)展，如何促成醫(yī)藥科研成果轉(zhuǎn)化、探索臨床試驗(yàn)創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用的重要陣地也成為業(yè)內(nèi)人士思考的重要議題。

達(dá)索系統(tǒng)生命科學(xué)事業(yè)部副總裁、Medidata大中華區(qū)總經(jīng)理李威對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，從傳統(tǒng)意義來(lái)看，我們很難清楚地了解每個(gè)病人的情況，也無(wú)法知道他們?cè)诤畏N情況下愿意參與到臨床試驗(yàn)的研究中。如何使病患更加主動(dòng)的加入臨床試驗(yàn)，這就需要數(shù)字化轉(zhuǎn)型的推進(jìn)和數(shù)字化的應(yīng)用。

“這幾年的新冠疫情客觀上加速了行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，我們希望借此機(jī)會(huì)推動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，更好地提高臨床試驗(yàn)的運(yùn)營(yíng)效率、降低成本。”李威說(shuō)，Medidata提供的AI智能分析技術(shù)，通過(guò)追溯試驗(yàn)中心過(guò)去試驗(yàn)的患者保留率以及運(yùn)營(yíng)表現(xiàn)等歷史數(shù)據(jù)，可以為企業(yè)快速地定位到合適的試驗(yàn)中心。

同時(shí)，AI可以提高對(duì)藥物親和反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的藥品研發(fā)資源和試驗(yàn)方法能夠提供越來(lái)越多的大型生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)集，賦予生物技術(shù)企業(yè)以明顯的優(yōu)勢(shì)，為藥品研發(fā)行業(yè)提供大數(shù)據(jù)解讀，通過(guò)更好的早期決策縮短項(xiàng)目交付時(shí)間，減少受試者脫落。

因此，醫(yī)療數(shù)據(jù)采集能力的提高和數(shù)據(jù)量的激增有助于加快中國(guó)藥品研發(fā)行業(yè)的發(fā)展。

但在臨床試驗(yàn)數(shù)量不斷增長(zhǎng)的同時(shí)，不少業(yè)內(nèi)專(zhuān)家強(qiáng)調(diào)，臨床試驗(yàn)數(shù)量的加速攀升會(huì)隱藏著質(zhì)量下降的問(wèn)題。藥品研發(fā)只有建立在精確的數(shù)據(jù)、精準(zhǔn)的研究、合格的受試者和準(zhǔn)確的同行評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，才能確保長(zhǎng)久的進(jìn)步。

在確保患者安全的前提下，如何保證臨床試驗(yàn)的“量質(zhì)并舉”，更好地運(yùn)用數(shù)據(jù)提高藥物研發(fā)質(zhì)量，成為當(dāng)下眾多藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)普遍關(guān)心的問(wèn)題。

為此，CDE早前起草制定了《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》《臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集（EDC）技術(shù)指導(dǎo)原則》和《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則》并公開(kāi)征求意見(jiàn)。其中CDE強(qiáng)調(diào)，指導(dǎo)原則的出臺(tái)是為做好我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的規(guī)范管理。

畢竟，在臨床試驗(yàn)中，很重要的一部分就是數(shù)據(jù)安全。“Rave EDC不僅僅是商業(yè)收入來(lái)源，更重要的是我們必須對(duì)客戶(hù)負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)是客戶(hù)寶貴的資產(chǎn)，我們要把這些數(shù)據(jù)安全地保護(hù)起來(lái)。”李威表示，一個(gè)穩(wěn)定、先進(jìn)、可靠的平臺(tái)對(duì)試驗(yàn)而言至關(guān)重要，這不僅需要它的后臺(tái)有強(qiáng)大的處理能力，更需要全球?qū)嵺`經(jīng)驗(yàn)的積累。

臨床試驗(yàn)人命關(guān)天，所做的每一步應(yīng)以患者安全為先。特別是在臨床試驗(yàn)邁入一個(gè)數(shù)智化的時(shí)代的過(guò)程中，可能面臨很多方案的更改。例如，在做數(shù)據(jù)核查時(shí)，包括如跨病例報(bào)告表（Case Report Form）的邏輯核查，不是簡(jiǎn)單地判斷是否超窗，而是通過(guò)一系列數(shù)據(jù)核查，及時(shí)地捕捉風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)改正。

“在這個(gè)過(guò)程中，要盡所能把風(fēng)險(xiǎn)降到最低，這更多的是預(yù)防類(lèi)的措施，以及事后補(bǔ)救的措施。”李威表示，EDC是個(gè)入口，里面所有的數(shù)據(jù)會(huì)在統(tǒng)一的平臺(tái)上，未來(lái)會(huì)對(duì)接例如病人自報(bào)、電子臨床結(jié)局評(píng)估（eCOA）、電子知情同意（eConsent）等一系列跟數(shù)智化相關(guān)的解決方案。

得益于政策對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持推動(dòng)，不少企業(yè)對(duì)于臨床試驗(yàn)的關(guān)注也愈發(fā)提升。這也要求各大機(jī)構(gòu)基于對(duì)參與臨床試驗(yàn)的患者制定合理臨床試驗(yàn)方案，借力數(shù)字化的手段，加速實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型。

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